Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде лиофилизированной массы белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол.

Растворитель: стерильный р-р 0.54% (1.2 мл).

9.6 млн. МЕ - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц) - поддоны пластиковые (5) - коробки картонные.
9.6 млн. МЕ - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц) - поддоны пластиковые (15) - коробки картонные.
9.6 млн. МЕ - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 шт.) - упаковки картонные (5) - коробки картонные.
9.6 млн. МЕ - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (шприц-ампулы), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 шт.) - упаковки картонные (15) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Бета-1b. Обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецепторов интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 до 6.5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).

Результаты МРТ головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.

Всасывание

После п/к введения 500 мкг препарата здоровым добровольцам C max составляет около 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При п/к введении Бетаферона в дозе 250 мкг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета 2 -микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Выведение

При в/в введении интерферона бета-1b плазменный клиренс и T 1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.

Показания

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет - для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Противопоказания

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому в анамнезе.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), при анемии, тромбоцитопении, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, при эпилептических припадках в анамнезе, нарушениях функции печени, а также пациентам в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Дозировка

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Пациент должен быть информирован о том, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 ч.

Правила приготовления раствора

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0.25 мг (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Побочные действия

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше, чем в группе плацебо, у пациентов, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 мг/м 2 или 0.16 мг/м 2 через день продолжительностью до 3 лет.

Опыт применения Бетаферона для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться.

Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Со стороны организма в целом: реакция в месте инъекции, астения, комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в груди, общее недомогание, некроз в месте инъекции, боли различной локализации. Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя НПВС.

артериальная гипертензия.

боли в животе, повышение активности АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня.

лимфоцитопения <1500/мкл, нейтропения <1500/мкл, лейкопения <3000/мкл, лимфаденопатия.

миастения, миалгия, судороги в ногах.

Со стороны ЦНС: бессонница, нарушение координации.

одышка.

Дерматологические реакции: сыпь, поражение кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны половой системы: метроррагия (ациклические кровотечения), у мужчин - импотенция.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона. Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥10%), относительно часто (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), редко (<0.1% - ≥0.01%), очень редко (<0.01%).

Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль, повышенное потоотделение)*, частота этих симптомов со временем снижается; редко - общее недомогание, боли в груди.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко - лимфаденопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение; очень редко - вазодилатация.

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Со стороны ЦНС: нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение уровня билирубина и активности ГГТ, панкреатит, диарея, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгии; редко - артралгия.

Со стороны половой системы: редко - нарушения менструального цикла; очень редко - меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.

Местные реакции: очень часто - гиперемия*, локальный отек*, воспаление*, боль*; часто - некроз в месте инъекции*. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Дерматологические реакции: нечасто - алопеция, крапивница, зуд, сыпь; редко - изменение цвета кожи.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня триглицеридов.

*частота указана на основании данных клинических исследований.

Передозировка

При введении Бетаферона в дозе 5.5 мг (176 млн.МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 мг (8 млн.ME) через день.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучалось.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Фармацевтическое взаимодействие

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, Бетаферон не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ), а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов, отмечалась у 16.5-25.2% получавших Бетаферон пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) получавших Бетаферон пациентов; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным. В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Использование в педиатрии

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Результаты доклинических исследований

Исследования острой токсичности не проводились.

Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Длительные исследования токсичности не проводились.

Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл у обезьян.

В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Эймса) не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов.

Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.

Беременность и лактация

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

В экспериментальных исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Женщинам детородного возраста в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Применение в детском возрасте

С осторожностью следует применять препарат у пациентов в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности лиофилизированного порошка - 2 года, растворителя - 3 года.

МНН: Интерферон бета-1b

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Interferon beta-1b

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№003524

Период регистрации: 05.11.2015 - 05.11.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 20 136.13 KZT

Инструкция

Торговое название

Бетаферон®

Международное непатентованное название

Интерферон бета

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) в комплекте с растворителем

Состав

a ктивное вещество - интерферон бета-1b - 0,3 мг (9,6 млн. МЕ)

при расчетном излишке заполнения 20 %,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол

Растворитель

1,2 мл раствора содержат

a ктивное вещество - натрия хлорида 6,48 мг,

вспомогательные вещества - вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат: лиофилизат белого цвета

Растворитель: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Восстановленный раствор : раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Имуномодуляторы. Иммуномостимуляторы. Интерфероны.

Интерферон бета-1b

Код АТХL03AB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Бетаферона® в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон® в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона® максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона® при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.

Фармакодинамика

Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Лечение Бетафероном® больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.

Показания к применению

Пациенты с первыми проявлениями демиелинизации, с активным воспалительным процессом, в достаточной мере тяжелым для обоснования терапии кортикостероидами для внутривенного применения, при условии исключения альтернативных диагнозов и выявления высокого риска развития достоверного рассеянного склероза (см. раздел Фармакодинамические свойства)

Пациенты с ремиттирующим расcеянным склерозом (РРС) и имеющих не менее 2-х обострений за последние 2 года

Пациенты с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями.

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

Способ применения: для подкожных инъекций

Приготовление инъекционного раствора

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.

После растворения наберите 1 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг Бетаферона®.

Перед проведением инъекции отсоедините шприц от флакона и адаптера. Бетаферон® можно вводить с использованием соответствующего автоинжектора.

Нельзя использовать поврежденные флаконы.

Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).

Продолжительность времени титрования устанавливается в индивидуальном порядке в зависимости от переносимости.

Схема титрования дозы*

*Схему титрования можно корректировать при появлении значительных побочных реакций

Оптимальная доза препарата не определена полностью.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®.

В условиях контролируемых наблюдений у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном® составил до 5 лет, а у больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс составил до 3 лет.

У пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом показана эффективность на протяжении первых 2 лет лечения препаратом. Доступные данные о последующих 3 годах лечения соответствуют данным об эффективности лечения Бетафероном® за весь период продолжительного лечения.

У пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз значительно замедлялось развитие достоверного рассеянного склероза на протяжении 5 лет лечения Бетафероном®.

Не рекомендуется лечение Бетафероном® у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых в анамнезе имеется менее 2 обострений за последние 2 года или у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не отмечалось обострения заболевания за последние 2 года.

Следует отменить лечение Бетафероном® при отсутствии у пациента ответа на лечение, например при устойчивом прогрессировании симптоматики по шкале EDSS в течение 6 месяцев или в случаях, если была необходимость к назначению минимум 3 курсов терапии адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или кортикостероидами в течение одного года.

Побочные действия

В начале лечения побочные реакции встречаются часто, но, как правило, их частота снижается со временем в процессе лечения. Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как, комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгии, недомогание, потливость, головные боли, и миалгии), которые главным образом возникают вследствие фармакологических эффектов препарата, а также реакции в месте введения препарата. Реакции в месте введения появляются часто после введения Бетаферона®. Гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции в значительной степени связаны с лечением Бетаферона® 250 мкг (8 млн МЕ). Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона®, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Перечисленные ниже побочные реакции основаны на данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Частота побочных реакций, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона®, приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (1/10) и частые (1/100 до <1/10), нечастые (1/1000 до <1/100, редкие (1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания определенных реакций и их синонимов и связанных условий.

T аблица 1: Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей с частотой ≥10% и соответствующий процент в группе плацебо; существенные побочные реакции, связанные с применением препарата с частотой <10% основаны на данных клинических исследований

Система классификации органов Побочные эффекты и отклонения лабораторных показателей	Первые проявления при подозрении на Рассеянный склероз (РС) ( BENEFIT ) #	Вторично- прогрессиру-ющий Рассеянный склероз (ВПРС) (Европей- ское исследо- вание)	Вторично- прогрессиру-ющий Рассеянный склероз (ВПРС) (Исследова-ние в Северной Америке)	Ремиттиру-ющий Рассеянный склероз (РРС)
	Бетаферон ® 250 мкг ( Плацебо ) n=292 (n=176)	Бетаферон ® 250 мкг ( Плацебо ) n=360 (n=358)	Бетаферон ® 250 мкг ( Плацебо ) n=317 (n=308)	Бетаферон ® 250 мкг ( Плацебо ) n=124 (n=123)
Инфекция
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
Уменьшение количества лимфоцитов (<1,500/мм³)   °
Уменьшение абсолютного количества нейтрофилов (<1,500/мм³)   * °
Уменьшение количества лейкоцитов (<3,000/мм³)   * °
Лимфоаденопатия
Нарушения обмена веществ и питания
Снижение уровня глюкозы в крови (<55 мг/дл) 
Психи атри ческие нарушения
Депрессия
Тревожность
Нарушения нервной системы
Головная боль 
Головокружение
Бессонница
Парестезия
Нарушения со стороны зрения
Конъюнктивит
Ухудшение зрения 
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Боль в ухе
Нарушения со стороны сердца
Учащенное сердцебиение *
Нарушения со стороны сосудов
Вазодилятация
Гипертония °
Инфекция верхних дыхательных путей
Усиление кашля
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе °
Увеличение аланин аминотрансферазы (АЛТ) > 5 раз от исходного)   * °
Увеличение аспартат аминотрансферазы (АСТ)> 5 раз от исходного)   * °
Поражение кожи
Высыпания  °
Гипертонус°
Миалгия * °
Миастения
Боль в спине
Боль в конечностях
Задержка мочеиспускания
Положительный белок в моче (> 1+)
Частое мочеиспускание
Недержание мочи
Сильный позыв на мочеиспускание
Дисменорея
Нарушения в менструальном цикле*
Метроррагия
Импотенция
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Реакция в месте инъекции (разные виды)  * ° §
Некроз в месте инъекции * °
Гриппоподобные симптомы &  *°
Лихорадка  * °
Боль в груди °
Периферические отеки
Астения *
Озноб  * °
Потливость *
Нeдомогание *
Отклонения лабораторных показателей В значительной степени связанные с лечением Бетафероном® у пациентов с первыми проявлениями заболевания при подозрении на РС, p < 0.05 * В значительной степени связанные с лечением Бетафероном® при РРС, p < 0.05 ° В значительной степени связанные с лечением Бетафероном® при ВПРС, p < 0.05 § Реакции в месте инъекции (разные виды), включают в себя все побочные эффекты в месте инъекции: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек в месте инъекции, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, реакция вместе инъекции и атрофия в месте инъекции & “Гриппоподобный комплекс симптомов” означает симптомы гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, 2 побочных эффектов со следующих симптомов: лихорадка, озноб, миалгия, общее недомогание, потливость # В ходе исследования BENEFIT, не наблюдалось никаких изменений в известном профиле риска Бетаферона®.

Taблица 2: Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота, если известна, рассчитана на основе суммарных х данных клинических исследований N= 1093)

Система классифика - ции органов	Очень часто (  1/10) 1	Часто (  1/100 to < 1/10) 1	Нечасто (  1/1,000 to < 1/100) 1	Редко (  1/10,000 to < 1/1,000) 1	С неизвестной частотой
Нарушения кровеносной и лимфатичес-кой системы			Тромбоцитопения	Тромботическая микроангиопатия, в том числе тромботическая тромбоцитопеничес-кая пурпура/ гемолитико-уремический синдром3
Нарушения иммунной системы				Анафилактические реакции	Синдром повышенной проницае-мости капилляров при предшество-вавшей моноклональ-ной гаммапатии2
Нарушения эндокринной системы		Гипотиреоз		Гипертиреоз, Заболевания щитовидной железы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Увеличение веса, Снижение веса	Увеличение уровня триглицеридов крови	Aнорексия2
Психические нарушения		Спутанность сознания	Суицидальные попытки, эмоциональная лабильность
			Судороги
Нарушения сердечной деятельности		Тахикардия		Кардиомиопатия2
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки				Бронхоспазм2
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта				Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Увеличение уровня билирубина крови	Увеличение уровня гамма-глютамилтранс-феразы,	Поражение печени (включая гепатиты), печеночная недостаточность2
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Крапивницa,	Изменение цвета кожи
Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани	Артрал-гия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Нефротический синдром, гломерулосклероз 2
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Меноррагия
1 частота, основанная на обобщенных данных клинических исследований (очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥ 1/1,000 д o < 1/100, редко ≥1/10,000 д o <1/1,000, очень редко < 1/10,000). 2 Побочные эффекты, полученные только в постмаркетинговых исследованиях 3 Информация по препаратам класса интерферон бета (см. раздел «Особые указания») .

С неизвестной частотой:

Лекарственный волчаночноподобный синдром (эритематоз)

Извещение о подозреваемой побочной реакции

Очень важно извещать о подозреваемой побочной реакции после выхода препарата на рынок. Это позволяет проводить долгосрочный контроль баланса выгоды/риска лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо извещать о любой подозреваемой побочной реакции.

Противопоказания

Начало лечения в период беременности

Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный

интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в

анамнезе

Наличие в настоящее время тяжелой депрессии и/или суицидальных мыслей

Заболевания печени в стадии декомпенсации

Лекарственные взаимодействия

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона® с другими препаратами не проводились.

Влияние Бетаферона® в 250 мкг (8 млн ЕД) через день на метаболизм других препаратов у пациентов с рассеянным склерозом, неизвестно.

На фоне применения Бетаферона® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Ввиду недостаточного клинического опыта у пациентов с рассеянным склерозом не рекомендовано применение Бетаферона® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона® в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Специальные исследования взаимодействия с противоэпилептическими препаратами не проводились.

Особые указания

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Желудочно-кишечные нарушения

Во время применения Бетаферона® в редких случаях наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.

Нарушения со стороны нервной системы

Бетаферон® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения в анамнезе или в настоящее время, в частности суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции больных рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение Бетафероном®, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.

Следует с осторожностью назначать Бетаферон® пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами.

Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба. Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном®, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном®.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона® наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона®. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей

Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг при назначении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Нефротический синдром

Во время лечения препаратами бета- интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома в виде основных нефропатий, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию Данные заболевания отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько лет применения препаратов бета-интерферона.

Рекомендовано проводить регулярный мониторинг на выявление ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо провести незамедлительное лечение нефротического синдрома, а также рассмотреть возможность прекращения лечения Бетафероном®

• Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона®, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Бетаферона® не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. По данным постмаркетингового опыта у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца в редких случаях сообщалось об ухудшении функции сердца во временной взаимосвязи с началом лечения Бетаферона®.

В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона®, следует прекратить лечение препаратом.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

На фоне лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитического уремического синдрома, в том числе с летальным исходом.

Данные осложнения отмечались в разное время на протяжении лечения, и могут появляться через несколько недель до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном.

Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.

Результаты лабораторных тестов, свидетельствующих о возможности наличия ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови вследствие гемолиза и шистоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови.

Соответственно при выявлении клинических симптомов ТМА рекомендуется провести исследование уровня тромбоцитов и ЛДГ в сыворотке, мазка крови и показателей функции почек. При подтверждении ТМА, необходимо провести незамедлительное лечение (предусматривает проведение плазмафереза), а также рассмотреть возможность незамедлительного прекращения лечения Бетафероном®.

• Общие нарушения и состояние места инъекции

Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

Если у пациента отмечается какое-либо повреждение целостности кожи, которое может быть связано с отеком или истечением жидкости из места инъекции, необходимо обратиться к лечащему врачу, прежде чем продолжить выполнение инъекций Бетаферона®.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

Проводить инъекции в стерильных условиях;

Каждый раз менять место инъекции;

Вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.

Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Иммуногенность / нейтрализующие антитела

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. В контролируемых клинических исследованиях отбор образцов сыворотки осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к Бетаферону®.

В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами.

У 43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования.

Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений.

Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности

В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась, по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение Бетафероном®. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако, это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склероз), времени до подтвержденного прогрессирования симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов).

С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

В исследованиях ин-витро показано, что Бетаферон® перекрестно реагирует с интерфероном-бета натурального происхождения. Поскольку исследований ин-виво не проводилось, его клиническое значение не ясно.

Имеются редкие и неубедительные данные по пациентам, у которых развивалась нейтрализующая активность, и которые завершили терапию Бетафероном®.

Решение о продолжении терапии Бетафероном® основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.

Применение в педиатрии

Никаких официальных клинических испытаний или фармакокинетических исследований не были проведены у детей и подростков. Тем не менее, ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков от 12 до 16 лет при применении Бетаферона® 8.0 млн МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании Бетаферона детей в возрасте до 12 лет. Бетаферон не должен использоваться в данной возрастной группе.

Беременность и лактация

Данные о применении Бетаферона® во время беременности ограничены. Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. Начало терапии во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном® или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата. У пациенток с высокой частотой обострений до начала лечения, риск тяжелого обострения после прекращения терапии Бетафероном® при наступлении беременности следует взвесить в сравнении с возможным повышенным риском спонтанного аборта.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.

Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон® у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона® может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.

Передозировка

Не выявлена. Интерферон бета-1б вводился взрослым онкологическим пациентам в высоких дозах порядка 5500 мкг (176 млн. МЕ) внутривенно три раза в неделю без развития серьезных побочных эффектов, влияющих на жизненные функции.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат помещают во флакон из стекла тип І с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой. Растворитель: по 1.2 мл раствора натрия хлорид 0.54 % в предварительно заполненном шприце из стекла тип І.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 адаптеру с иглой для флакона и 2 спиртовых салфеток помещают в разовую картонную упаковку.

По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Лиофилизат- 2 года

Растворитель - 3 года

Не использовать по истечению срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

88397 Биберах-на- Рисе, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ», ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: [email protected]

П р и л о ж е н и е

Техника самостоятельных инъекций

В приводимых ниже инструкциях объясняется, как приготовить раствор Бетаферона® для инъекции и как самостоятельно сделать укол. Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и выполняйте их поэтапно. Врач или медсестра ознакомят вас с процедурой и техникой самостоятельных инъекций и помогут вам в обучении. Не пытайтесь самостоятельно делать уколы до тех пор, пока вы не будете уверены в том, что правильно поняли требования по приготовлению раствора, а также технику самостоятельных инъекций.

Поэтапный процесс приготовления раствора

		1 - Перед началом процедуры тщательно вымойте руки с мылом.
	2 - Откройте флакон с «Бетафероном®» с помощью большого пальца руки - и поставьте на стол.
	3 - Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона. Передвигайте салфетку только в одном направлении, а затем оставьте ее на крышке флакона.
	4 - Откройте блистерную упаковку, в которой находится адаптер для флакона, но адаптер оставьте внутри. Не вынимайте адаптер для флакона из блистерной упаковки. Кроме того, следите за тем, чтобы не прикасаться к адаптеру для флакона. Важно, чтобы он оставался стерильным.
	5 - В процессе присоединения адаптера держите флакон на ровной поверхности. 6 - Снимите спиртовую салфетку с крышки флакона «Бетаферона®». Поместите на крышку флакона блистерную упаковку, в которой содержится приспособление для переноса раствора с адаптером для флакона. Надавите на блистер большим и указательным пальцами или ладонью до щелчка.
	7 - Взяв за края блистерной упаковки, снимите ее с адаптера флакона. Теперь Вы готовы к тому, чтобы присоединить предварительно заполненный шприц с растворителем к приспособлению для переноса раствора.
	8 - Возьмите шприц. Перекрутите оранжевый колпачок на кончике шприца и, потянув за него, снимите со шприца. Выбросьте колпачок.
	9 - Присоедините шприц к отверстию на боковой стороне адаптера, введя в него кончик шприца и осторожно закрепив путем нажатия с одновременным поворотом по часовой стрелке (как показано стрелкой), чтобы получилась сборная конструкция со шприцем.
	10 - Удерживайте конструкцию со шприцем за дно флакона. Медленно надавите до отказа на поршень шприца, чтобы переместить весь растворитель во флакон. Отпустите поршень. При этом поршень может вернуться в свое первоначальное положение. Это относится также к упаковке для титрования
	11 - Сделайте несколько осторожных вращательных движений флаконом, чтобы сухой порошок «Бетаферона®» полностью растворился. При этом конструкция со шприцем остается все еще присоединенной к флакону. Не встряхивайте флакон.
	12 Внимательно осмотрите раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать никаких частиц. Если раствор поменял цвет или содержит частицы, вылейте его и начните всю процедуру с начала, взяв новую упаковку принадлежностей. Если появилась пена - что может случиться, если флакон встряхивать или слишком сильно вращать - дайте флакону постоять, пока пена не осядет.

Подготовка шприца

	13 - Если поршень вернулся в свое первоначальное положение, снова протолкните его внутрь и зафиксируйте. Для подготовки инъекции переверните конструкцию, так чтобы флакон находился сверху, а крышка флакона была направлена вниз. Это позволит раствору стечь в шприц. Держите шприц горизонтально. Медленно оттяните поршень, чтобы набрать весь раствор из флакона в шприц. При использовании упаковки для титрования раствор необходимо набирать только до метки в шприце: 0.25 мл для первых трех инъекций (в 1, 3, 5 день лечения), или 0.5 мл для инъекций в 7, 9, 11 день лечения, или 0.75 мл для инъекций в 13,15,17 день лечения Флакон с неиспользованным раствором следует выбросить. Начиная с 19 дня лечения инъекция должна производиться полной дозой препарата 1,0 мл
	14 - Поверните конструкцию со шприцем таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Это заставит пузырьки воздуха подняться к поверхности раствора. 15 - Удалите пузырьки воздуха, осторожно постучав по шприцу и переместив поршень к отметке 1 мл или того объема, который был назначен врачом. Если вместе с пузырьками воздуха во флакон было вытеснено слишком много раствора, немного оттяните поршень назад, чтобы вновь набрать раствор из флакона обратно в шприц. Делайте это до тех пор, пока весь воздух не будет удален, и в шприце не будет содержаться 1 мл приготовленного раствора. Важное замечание: Набирая раствор повторно, верните конструкцию со шприцем в горизонтальное положение, при котором флакон находится сверху.
	16 - После этого возьмитесь за синий адаптер флакона вместе с присоединенным к нему флаконом, поверните адаптер на себя, а затем отделите его от шприца. Отделяя адаптер с флаконом от шприца, беритесь только за синий пластиковый адаптер. Держите шприц в горизонтальном положении; флакон должен находиться под шприцем. В результате отсоединения флакона и адаптера от шприца обеспечивается вытекание раствора из иглы во время инъекции.
17 - Флакон и оставшийся неиспользованный раствор выбросьте в контейнер для отходов.
18 - Теперь Вы готовы сделать инъекцию. Если по каким-либо причинам Вы не можете ввести «Бетаферон®» немедленно, перед использованием разрешается поместить шприц с приготовленным раствором в холодильник не более чем на 3 часа. Не замораживайте раствор и не ждите более 3 часов, прежде чем ввести его. Если прошло более 3 часов, выбросьте раствор и приготовьте новый шприц. Перед инъекцией шприц лучше согреть в ладонях, чтобы избежать болезненных ощущений. Краткий обзор процесса 1. Достаньте содержимое из упаковки. 2. Прикрепите к флакону адаптер для флакона. 3. Присоедините шприц к адаптеру флакона. 4. Надавите на поршень, чтобы переместить растворитель во флакон. 5. Переверните сборную конструкцию со шприцем, затем оттяните поршень. 6. Отделите флакон от шприца - теперь Вы готовы сделать инъекцию. ПРИМЕЧАНИЕ: Инъекцию следует делать немедленно после смешивания компонентов (если инъекция откладывается, поместите раствор в холодильник и введите не позднее чем через 3 часа). Не замораживайте.

Проведение инъекции

Выбор места инъекции

Бетаферон® следует вводить подкожно. Для этого лучше всего подходят мягкие места, расположенные вдали от суставов и нервов. Места инъекции можно выбирать с помощью рисунка. Лучше всего сначала определить место инъекции, а затем готовить шприц. Если вам трудно дотянуться какого-либо места, попросите помощи у человека, который умеет делать уколы.

	1 - Выберите место инъекции (см. рисунки в конце приложения) и отметьте его в карточке учета инъекций.
	2 - Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, пока кожа высохнет под воздействием воздуха. Выбросьте салфетку. Для дезинфекции кожи используйте подходящее дезинфицирующее средство.
	3 - Снимите с иглы защитный колпачок. Потяните за колпачок, а не перекручивайте его.
	4- Осторожно защипните кожу вокруг продезинфицированного участка (чтобы немного приподнять ее).
	5 - Резким уверенным движением вонзите иглу прямо в кожу под углом 90°. Держите шприц как карандаш или дротик. Примите во внимание, что Бетаферон® можно вводить с помощью автоинжектора
	6 - Медленно введите раствор, плавно и непрерывно надавливая на поршень. (Надавливайте на поршень до упора, пока шприц не опустеет).
	7- Выбросьте шприц в контейнер для отходов.

Чередование мест инъекции

Каждый раз необходимо выбирать новое место для укола, так как чередование мест инъекции позволяет коже восстановиться, а также помогает предотвратить попадание инфекции. Лучше заранее выбрать место для инъекции и только затем готовить шприц. Схема, приведенная на рисунке, поможет вам правильно чередовать места инъекции. Например, если первую инъекцию вы сделали в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью - в правое бедро и т.д. в соответствии со схемой до тех пор, пока вы не используете все возможные места для инъекции. Записывайте, куда и когда вы сделали последнюю инъекцию. Для этого можно использовать прилагаемую карточку.

Следуя предложенной схеме, после 8 инъекций (через 16 дней) вы вновь вернетесь к месту первой инъекции (например, правой половине живота), так называемый цикл чередования. В предлагаемой схеме каждая зона разделена снова на 6 участков для инъекций (что вместе формирует 48 участков для инъекций), левый, правый, верхний, центральный и нижний сегмент каждой зоны. Как только вы вернулись к участку первой инъекции после завершения одного цикла чередования, инъекцию следует производить как можно дальше от него в пределах этой зоны. Если все участки стали болезненными, то обсудите с врачом другие возможные места инъекций.

Схема чередования:

С целью помочь себе правильно чередовать места инъекций, рекомендуется записывать, когда и в какой участок была сделана инъекция. Для этого Вы можете использовать следующую схему чередования.

Используйте каждый цикл чередования по очереди. Каждый цикл рассчитан на 8 инъекций (в течение 16 дней). Инъекции начинают вводить с зоны 1 до зоны 8 в порядке очередности.

При соблюдении этой последовательности у каждой зоны будет возможность полностью восстановиться перед следующей инъекцией.

Цикл чередования 1: Верхний левый сегмент каждой зоны

Цикл чередования 2: Нижний правый сегмент каждой зоны

Цикл чередования 3: Средний левый сегмент каждой зоны

Цикл чередования 4 Верхний правый сегмент каждой зоны

Цикл чередования 5 : Нижний левый сегмент каждой зоны

Цикл чередования 6: Средний правый сегмент каждой зоны

Регистрация выполненных инъекций

Инструкции по учету мест и дат выполненных инъекций

Выберите место инъекции.

Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, пока кожа высохнет

Сделав инъекцию, укажите использованный участок и дату в таблице на карточке учета инъекций. (см. пример учета мест и дат выполненных инъекций - «Пример регистрации выполненных инъекций»)

Упаковка для титрования дозы

Ваш доктор назначил Вам Бетаферон®.

Переносимость препарата будет лучше, если лечение начать с низкой дозы и затем постепенно увеличивать до полной стандартной дозы препарата. Шприцы в упаковке соответственно промаркированы как соответствующие дозы 0,25; 0,5; 0,75 и 1,0 мл.

Проверка содержимого упаковки

В упаковке для титрования Вы найдете 4 разного цвета упаковки «три в одном», пронумерованные как №1, №2, №3 и №4, каждая из которых содержит:

3 флакона с Бетафероном® (с лиофилизатом для инъекций)

3 стеклянных шприца с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида)

3 адаптера с иглой для флакона

6 спиртовых салфеток для очищения кожи и флакона

Каждая упаковка «Три в одном» содержит шприцы, которые потребуются для приготовления каждой дозы препарата. Шприцы имеют специальную метку для этой дозы. Пожалуйста, детально следуйте инструкции изложенной снизу. При каждой ступени титрования используйте полную дозу растворителя для растворения лиофилизата, а затем набирайте в шприц необходимое количество дозы.

Лечение начните с упаковки желтого цвета, которая четко пронумерована цифрой «1», расположенной в правом верхнем углу коробки.

Первую упаковку «три в одном» следует использовать в 1, 3, 5 день лечения. Она содержит шприцы, которые специально промаркированы меткой 0,25 мл. Это только с целью помочь Вам ввести необходимую дозу препарата.

После завершения желтой упаковки, начните использовать красную упаковку «три в одном», четко пронумерованную как упаковка «2» в правом верхнем углу коробки. Вторую упаковку следует использовать в 7, 9, 11 день лечения. Она содержит шприцы, которые специально промаркированы меткой 0,5 мл. Это только с целью помочь Вам ввести необходимую дозу препарата.

После завершения красной упаковки, начните использовать зеленую упаковку «три в одном», четко пронумерованную как упаковка «3» в правом верхнем углу коробки. Третью упаковку следует использовать в 13, 15 и 17 день лечения. Она содержит шприцы, которые специально промаркированы меткой 0,75 мл. Это только с целью помочь Вам ввести

необходимую дозу препарата.

Наконец, после завершения зеленой упаковки, начните использовать синюю упаковку «три в одном», четко пронумерованную как упаковка «4» в правом верхнем углу коробки. Последнюю синюю упаковку следует использовать в 19, 21 и 23 день лечения. Она содержит шприцы с меткой 0,25, 0,5, 0,75 и 1,0 мл. С упаковкой «4» Вы сможете ввести себе полную дозу препарата 1,0 мл.

Прикрепленные файлы

665956991477976359_ru.doc	746.5 кб
597272931477977562_kz.doc	867.5 кб

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Состав:

Каждый флакон с активным компонентом содержит:

Интерферон бета - lb (IFN- бета - lb) - 0,30 мг (соответствует 9,6 млн. ME) альбумин человеческий, маннитол

В 1 мл приготовленного раствора содержится 0.25 мг (8,0 млн. ME) рекомбинантного интерферона бета-lb.

В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.

Описание:

Лиофилизат : Лиофилизированная масса белого цвета.

Растворитель: Прозрачный практически бесцветный раствор.

Восстановленный раствор : Раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза АТХ:  

L.03.A.B.08 Интерферон бета-1b

Фармакодинамика:

Активное вещество препарата Бетаферон (интерферонбета-lb)обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферонбета-lb снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферонбета-lbповышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении глюкокортикостероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим PC лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдется у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Токсикологическая характеристика

Исследования острой токсичности не проводились. Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов. Длительные исследования токсичности не проводились. Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл обезьян.

В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Амеса), не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов. Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.

Фармакокинетика:

После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме досигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50%. При внутривенном введении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день содержание маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивныйцитокин,

интерлейкин-10) значительно повышается по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Показания:

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым KИC (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и > 9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Противопоказания:

Беременность.

Лактация.

Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон-бета или человеческий альбумин в анамнезе.

С осторожностью:

Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов с следующими заболеваниями:

Заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;

Депрессии и суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;

Моноклональная гаммапатия;

Анемия, тромбоцитопения, лейкопения;

Нарушение функции печени.

В связи с отсутствием достаточного опыта применения необходима осторожность при применении у пациентов моложе 18 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

Неизвестно, способен ли Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-lb оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, рекомендуется отменить препарат.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-lb с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Способ применения и дозы:

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бе­тафероном. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.

Приготовление инъекционного р аствора.

А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы:

lb для инъек­ций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.

Б. Упаковка препарата, содержащая фла­коны, предварительно наполненные шпри­цы, адаптер для флакона с иглой и спир­товые салфетки:

Для растворения лиофилизировашюго порошка интерферона бега- lb для иньекций используют прилагаемые гото­вый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед при­менением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. ME ) интерферона бета- lb .

Способ применения

Подкожно

Дозировка

Если вы забыли сделать укол в положен­ное время, то вам необходимо ввести себе препарат сразу же, как только вы об этом вспомнили. Следующую инъекцию произ­водят через 48 ч.

Побочные эффекты:

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м 2 через день продолжительностью до трех лет.

Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты. Опыт применения "Бетаферона" для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться.

Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA ).

- Общие реакции

Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, периферический отек, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Повышение артериального давления.

- Пищеварительная система

Боль в животе.

Лимфоцитопения < 1500/мм 3 , нейтропения < 1500/мм 3 , лейкопения < 3000/мм 3 . Лимфаденопатия.

- Метаболические и алиментарные нарушения

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT ) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.

- Опорно-двигательная система Миастения, миалгия, судороги в ногах.

- Нервная система Бессонница, нарушение координации.

- Дыхательная система Одышка.

- Кожа Сыпь, поражение кожи.

- Мочеполовая система

Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия (ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция.

Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона после выхода на рынок.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 10%), часто (< 10% - > 1%), нечасто (1%< - > 0,1%), редко (< 0,1% - > 0,01%) и очень редко (< 0,01%).

- Общие реакции

Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.

- Местные реакции

Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк)*, воспаление*, боль*.

Часто: некроз в месте инъекции*.

Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

- Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: лимфаденопатия.

- Эндокринные нарушения

Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.

- Метаболические нарушения

Редко: повышение концентрации триглицеридов.

- Нервная система

Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия.

Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

- Сердечно-сосудистая система

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение.

Очень редко: вазодилатация.

- Органы дыхания

Редко: одышка, бронхоспазм.

- Желудочно-кишечный тракт

Нечасто: тошнота и рвота.

Редко: панкреатит, диарея.

- Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: повышение активности ACT , АЛТ.

Редко: .повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, концентрации билирубина, гепатит.

- Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания.

Редко: изменение цвета кожи.

- Скелетная мускулатура

Нечасто: миалгии

Редко: артралгия.

- Женская репродуктивная система

Редко: нарушения менструального цикла

Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

- Аллергические реакции

Редко: анафилактические реакции.

* частота указана на основании данных клинических исследований

Передозировка: При введении Бетаферона внутривенно в дозе до 5,5 мг (176 млн.ME) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьёзных нежелательных явлений. Взаимодействие:

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились. Эффект применения Бетаферона в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения Бетаферона глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых кроветворения.

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJ1T) и гамма-глутамилтрансферазы (у-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Желудочно-кишечные нарушения

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем). При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Эндокринные нарушения

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон необходимо применять с осторжностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификацииНью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования. Если на фоне лечения Бетафероном развиваетсякардиомиопатияи предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Заболевания нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона. Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могутнаблюдатьсясерьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. "Побочные эффекты"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона. С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

Проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

Каждый раз менять место инъекции;

Вводить препарат строго подкожно. Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Нейтрализующие антитела

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23%-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43%-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-lb. В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5-25,2% получавших "Бетаферон" пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) получавших "Бетаферон" пациентов; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным. В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза). Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Применение у детей

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальныеисследованияне проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 9,6 млн. ME.

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 9,6 млн. ME препарата во флаконе из стекла типа 1 (Евр.Фарм.) с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой бирюзовог о цвета.

1) Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54 %) по 1,2 мл в шприце из стекла типа 1 (Евр.Фарм.) в ячейковой упаковке ПВХ/бумага (блистер).

5 флаконов в пластиковом поддоне и 5 шприцев (каждый в блистере) вместе с инструкцией но применению в картонной коробке или 15 флаконов в пластиковом поддоне и 15 шприцев (каждый в блистере) вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

2) Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54 %) по 1,2 мл в шприце из стекла типа I (Евр.Фарм.).

1 флакон, 1 шприц, 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку, имеющую картонную вклейку.

По 5 или по 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения: При температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: Лиофилизат - 2 года. Растворитель - 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012097/01 Дата регистрации: 10.06.2010 Владелец Регистрационного удостоверения: Байер Шеринг Фарма АГ Германия Производитель:   Представительство:   БАЙЕР, АО Дата обновления информации:   12.12.2015 Иллюстрированные инструкции

Бетаферон - препарат из группы интерферонов, разработанный специально для лечения рассеянного склероза. Основное действующее вещество, интерферон бета-1b, входящий в состав Бетаферона, обладает противовирусной и иммунорегулирующей функциями. Интерферон оказывает воздействие на специфические рецепторы на поверхности клеток человека. Благодаря этому свойству, снижается частота и тяжесть клинического обострения склероза, удлиняется период ремиссии заболевания. Действие препарата Бетаферон задерживает прогрессирование болезни и препятствует наступлению инвалидности.

Показания к применению

Основными показаниями для применения препарата Бетаферон являются следующие заболевания: Ремитирующий рассеянный склероз (непредсказуемые обострения с частыми ремиссиями); Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением (следствие ремитирующего склероза - развивается примерно в течение 10-ти лет). В случае ремитирующего склероза, применение данного лекарства уменьшает частоту и тяжесть обострений. Назначается, при условии не менее 2-ух обострений склероза за последние 24 месяца, с последующим восстановлением удовлетворительного состояния больного. Во втором случае, препарат применяется при наличии активного течения болезни, при котором наблюдаются регулярные обострения. Кроме того, назначение Бетаферона при вторично-прогрессирующем склерозе обосновано, если неврологические функции у больного за последние 24 месяца явно ухудшаются. В этом случае, целью лечения ставится сокращение частоты и силы обострений, замедление прогрессирования болезни.

Способ применения

Лечение препаратом Бетаферон необходимо начать под наблюдением опытного врача, который имеет практику именно в данном направлении. Бетаферон вводится подкожно, внутримышечно. Колоть лекарство пациенту нужно раз в 2 дня, то есть, через день. Для того чтобы приготовить раствор для инъекции, необходимо растворить порошок Бетаферон в приложенном компоненте, натрия хлорид 0,54%. Растворитель (1,2 мл) вводят во флакон с препаратом. Встряхивать флакон не нужно, порошок должен раствориться самостоятельно, без постороннего вмешательства. Готовый раствор нужно внимательно рассмотреть на наличие нерастворенных частиц препарата. Если таковые имеются, лекарство использовать нельзя. Кроме того, о непригодности препарата свидетельствует появление цвета. Напомним, допустимо лишь изменение цвета до едва различимого желтоватого оттенка. В идеале, раствор должен оказаться прозрачным. Сразу после приготовления раствора, нужно проводить инъекцию. Готовый раствор можно хранить в холоде (от 2-х до 8-ми градусов) не более 3-х часов. По истечении этого времени, лекарство нужно выбросить. Отметим, что замораживать готовый раствор также нельзя, он теряет свои свойства и может нанести вред. Поэтому, лучше купить Бетаферон в новой упаковке, а не использовать просроченный препарат и не рисковать здоровьем.

Побочные действия

Бетаферон обладает рядом побочных действий, поэтому использовать лекарство нужно очень аккуратно. При назначении дозировки препарата, врач учитывает влияние многих внутренних и внешних факторов: возраст, вес, эмоциональное состояние пациента, принимаемые препараты и др. Со стороны организма, в случае вышеуказанных ошибок в проведении лечения Бетафероном, возможны следующие реакции: Изменение лимфатической системы и крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения, снижение уровня тромбоцитов); Нарушения в работе эндокринной системы (гипертиреоз, гипотиреоз); Сбои в работе желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота); Озноб, лихорадка, слабость, потливость. Нервная система может реагировать в виде депрессии, чувства тревоги и спутанности сознания. Иногда, у пациента может возникать повышенный мышечный тонус. У женщин репродуктивного возраста может наступить преждевременная менопауза или сбои в менструальном цикле. Иногда наблюдается одышка непосредственно после произведенной инъекции препаратом. Частыми случаями являются аллергические реакции на Бетаферон. Так, могут возникать покраснение кожи, воспаление, боль и отечность некоторых участков кожи (особенно, в месте укола). В редких случаях имели место самые серьезные побочные реакции от применения Бетаферона: анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм.

Противопоказания

:
Абсолютными противопоказаниями к применению Бетаферона являются следующие состояния: эпилепсия; тяжелая депрессия (попытки суицида); гиперчувствительность к интерферону; беременность; грудное вскармливание. Не рекомендуют использовать препарат лицам моложе 18-ти лет, так как опытным путем воздействие Бетаферона на детей не изучено. Крайне осторожно применяют Бетаферон при следующих нарушениях здоровья: 1. Заболевания сердца (сердечная недостаточность, кардиомиопатия); 2. Угнетенное кроветворение (анемия, тромбоцитопения); 3. Печеночная недостаточность; 4. Почечная недостаточность.

Беременность

:
В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, Бетаферон противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетаферон или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.
Эффект применения Бетаферон в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом неизвестен. При лечении обострений болезни у больных, получавших Бетаферон , переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей.
Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферон в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Передозировка

:
Передозировка не была зарегистрирована даже при введении Бетаферона в дозировке 176 000 000 МЕ трижды в неделю людям с сопутствующими раковыми новообразованиями. На сегодня не установлено влияние Бетаферона на эффекты других лекарств в случае совместного применения. Однако кортикостероиды и адренокортикотропный гормон, совместно с Бетафероном, хорошо переносятся пациентами. На фоне применения Бетаферона следует осторожно использовать противоэпилептические лекарства, антидепрессанты, препараты, влияющие на кроветворение. Однако оптимальный вариант - это не сочетать прием Бетаферона с другими препаратами.

Условия хранения

При температуре от +2°С до +8°С, в местах, недоступных для детей.
3 месяца из 2-х лет препарат может храниться при температуре не выше 25°С.

Форма выпуска

Прозрачные стеклянные флаконы (стекло I типа) на 3 мл с черной хлорированной резиновой пробкой, диаметром 13 мм, и защитной алюминиевой крышкой.
К каждому флакону Бетаферона прилагается отдельный заполненный шприц (стекло I типа) с растворителем, содержащий 1,2 мл стерильного раствора натрия хлорида (0,54% w/v). Колпачок на кончике шприца сделан из природной резины.
В каждой упаковке Бетаферона содержится 15 флаконов с интерфероном бета-1b и 15 шприцев, заполненных 0,54 % раствором натрия хлорида.

Состав

:
Во флаконе содержится 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при расчетном излишке заполнения 20%. В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.
В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.
Перечень неактивных компонентов:Лиофилизат: Человеческий альбумин, декстроза или маннитол.
Растворитель: Натрия хлорид, вода для инъекций.

Состав

активное вещество - интерферон бета-lb - 0,3 мг (9,6 млн. ME)

при расчетном излишке заполнения 20 %, вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол Растворитель 1,2 мл раствора содержат активное вещество - натрия хлорида 6,48 мг, вспомогательные вещества - вода очищенная.

Описание

Лиофилизат: лиофилизат белого цвета

Растворитель: прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета

Фармакологическое действие

Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.
Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PC) лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на
Лечение Бетафероном больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.

Фармакокинетика

После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и

составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Введение Бетаферона через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.

Показания к применению

Первые клинические проявления рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) - для замедления развития достоверного рассеянного склероза и развития необратимого неврологического дефицита

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений неврологической дисфункции за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующегося обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания

Противопоказания

реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный

интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в

анамнезе

Беременность и период лактации

Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. С учетом эмбриотоксического действия рекомбинантных человеческих интерферонов бета-1b, что приводит к высокой частоте развития абортов на высоких дозах препарата, женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.

Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

Способ применения: для подкожных инъекций

Приготовление инъекционного раствора

1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.

Нельзя использовать поврежденные флаконы.

Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном.

У пациентов при первых клинических проявлениях рассеянного склероза эффективность была показана на протяжении 5 лет лечения.

У больных с ремиттирующим рассеянным склерозом при лечении Бетафероном в течение 5 лет эффективность препарата сохранялась на протяжении всего курса лечения.

У больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном составил более 2 лет, в некоторых случаях продолжительность лечения составила более 3 лет.

Побочное действие

Частота побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10). Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений перечислены как «с неизвестной частотой».

Очень часто

Лимфоцитопения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3), нейтропения

(< 1500/мм3)

Головные боли, бессонница, нарушение координации

Боли в животе

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в 5 раз от

исходного

Сыпь, кожные нарушения

Боли в мышцах, гипертонус

Учащенное мочеиспускание,

Реакции в месте инъекции (различные виды0), комплекс гриппоподобных

симптомов§, боль, лихорадка, озноб, периферические отеки, астения

(слабость)

Лимфаденопатия

Артериальная гипертензия

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови в 5 раз от

исходного

Метроррагия*, импотенция**

Некроз в месте инъекции

Боли в груди, общее недомогание

С неизвестной частотой

Анемия, тромбоцитопения

Анафилактические реакции, синдром повышенной капиллярной

проницаемости у больных с ранее существовавшей моноклональной

гаммапатией

Нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз

Повышение уровня триглицеридов в плазме крови, анорексия, снижение

массы тела, прибавка массы тела

Депрессия, суицидальные попытки, спутанность сознания, беспокойство,

эмоциональная лабильность

Судороги, головокружение

Кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение

Вазодилатация

Бронхоспазм

Тошнота, рвота, диарея, панкреатит

Повышение уровня билирубина, активности g-глютамилтрансферазы

(g-ГТ) в плазме крови, нарушения печени, в том числе гепатит, печеночная

недостаточность

Алопеция, крапивница, зуд кожи, изменение цвета кожи

Боли в суставах

Нарушения менструального цикла, меноррагия

Потливость

* у женщин в пременопаузе

** у мужчин

0Реакции в месте инъекции (различные) включают все побочные эффекты, возникавшие на месте инъекции (за исключением некроза), например реакция, геморрагия, гиперчувствительность, воспаление, уплотнение, боль, отек, атрофия в месте инъекции

§ Комплекс гриппоподобных симптомов обозначает синдром гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, двух нежелательных явлений из перечисленных ниже, таких как лихорадка, озноб, мышечные боли, общее недомогание, потливость.

Передозировка

Не выявлена

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.

На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Особенности применения

Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы.

Частота возникновения гриппоподобных симптомов снижается со временем. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Нарушения со стороны нервной системы

Пациентов, которым показано лечение Бетафероном, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.

Существенных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо выявлено не было.

Тем не менее, поскольку у отдельных пациентов нельзя полностью исключить возможную связь между развитием депрессии и суицидальных мыслей, и терапией Бетафероном, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

Следует с осторожностью назначать Бетаферон пациентам с судорожными приступами в анамнезе.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Нейтрализующие антитела

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. При лечении Бетафероном в организме могут вырабатываться так называемые нейтрализующие антитела к действующему компоненту Бетаферона. Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении терапии Бетафероном основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.

Желудочно-кишечные нарушения

Во время применения Бетаферона наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Это в частности, относится к началу лечения Бетафероном, когда гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона, следует прекратить лечение препаратом.

Общие нарушения и состояние места инъекции

Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

Проводить инъекции в стерильных условиях;

Каждый раз менять место инъекции;

Вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность Бетаферона у детей и подростков младше 18 лет систематически не исследовалась. Тем не менее, ограниченные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении Бетаферона в дозе 250 мкг подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых.

Ввиду недостаточности данных по применению Бетаферона у детей младше 12 лет, препарат не следует назначать в данной возрастной группе.

Форма выпуска

1 флакон с лиофилизатом, 1 стеклянный шприц с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку. По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

по 3 флакона с лиофилизатом, 3 стеклянных шприца с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 3 адаптера с иглой для флакона и 6 спиртовых салфеток помещают в картонные упаковки желтого, красного, зеленого и синего цвета, пронумерованные как упаковка №1, №2, №3, №4, соответственно. По 4 коробки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Лиофилизат- 2 года

Растворитель – 3 года